资料提供/更新:邓凯琪医生
血液及血液肿瘤科医生
资料整理:何仕扬医生
郑裕诚先生
简介:
急性白血病(Acute Leukemia)(包括急性骨髓性白血病 (Acute myeloid leukemia (AML)) 和急性淋巴性白血病 (Acute lymphoblastic leukemia (ALL))是血癌的一种,详情可参考「血癌——概览」文章作为背景资料。在这篇文章中邓凯琪医生会为我们详细解释一下急性白血病的治疗方法。
(一)有关器官/系统及分类
(二)白血病在香港的病发情况
(三)病因
(四)病徵
(五)诊断方法
(六)治疗方法
(七)治疗前的準备
(八)治疗引起的副作用及应对方法
(九)治疗後的持续监察及复发的处理
(十)後遗症及应对方法
(十一)常见问题
(十二)给照顾者的话
我们在「血癌 ——— 概览」一文中曾解释,血癌大致分为三类:
一、白血病 (Leukemia)
二、淋巴肿瘤 (Lymphoma)
三、多发性骨髓瘤 (Myeloma)
上述每一类血癌尚可细分为不同类别,而不同种类的血癌亦各有不同的成因,并各有不同的治疗方法。由於治疗方法不同,其副作用亦各异。
白血病 (leukemia) 是血癌的一种,属血液和骨髓的癌症。
白血病可根据它们源自的幹细胞来分类:
(註:请注意我们这裏说的是「淋巴群组造血幹细胞」类型的「白血病」(lymphoid stem cells—— leukemia) ,这跟「淋巴肿瘤」(lymphoma)是不同的,详情请参考「淋巴肿瘤」章节。)
白血病亦可根据它们的病发速度分类为:
-急性 (acute) 及
-慢性 (chronic)。
故此,共可分为以下四种主要的白血病:
急性白血病发展得很快,如果没有适当的治疗,可以在很短时间之内严重恶化。顾名思义,慢性白血病的恶化速度则稍慢。
相比慢性白血病,在香港患上急性白血病的比例高很多,估计约有 70-80% 的白血病是属於急性的。
本篇文章主要讨论两种急性白血病 (Acute leukemia) ,包括:
-急性骨髓性白血病 (Acute myeloid leukemia (AML) )
-急性淋巴性白血病 (Acute lymphoblastic leukemia (ALL)
在香港每年大概有300宗新增白血病,这个数字包括儿童患者。
虽然每个年龄群组的人都可以患上白血病,但越年长患急性白血病的机会亦越高;这可以从以下的数字看得出来:
30至34岁—大概是每10万人有1.5个个案;
65至69岁—大概是每10万人有12.1个个案。
之後会持续增加直到 80 至 84岁到达最高峰。
直到现在医学界还未肯定知道白血病的成因,以下是一些可能的风险因素 (risk factors):
・病人曾接触过辐射;
・病人曾接受过放射治疗或化疗;
・病人曾接触过化学物例如benzene and formaldehyde;
・病人有唐氏综合症 (Down’s syndrome) 或范康尼氏顽固性贫血(Fanconi Anemia)
然而,有上述风险因素的人未必会患上白血病,而有很多患白血病的病人是没有任何以上的风险因素的。
急性白血病的形成是源於白血球病变,并且不断分裂,使数目失控。病变所产生的异常白血球并非成熟的细胞,不但不能发挥其正常功用去帮助病人抵禦感染,还会占据着骨髓裏的空间,影响正常红血球和血小板的生长,因而产生一连串的问题:
A. 缺乏红血球会产生贫血的现象。这时便会出现以下的症状:
・疲倦和衰弱;
・在正常活动时也会气喘;
・头晕;及
・面色苍白。
B. 缺乏正常的白血球则会导致以下的症状:
・容易感染;及
・发烧
C. 缺乏血小板则会导致以下症状:
・身体容易瘀黑;
・皮肤出现瘀红小红点; 及
・牙肉出血。
D. 患白血病的病人还会出现以下的一般症状:
・没有胃口;
・在没有任何明显理由之下体重骤降;
・骨或关节感到不适;及
・腹胀(这是因为脾脏及肝脏发大)。
(註:上述症状并不局限於急性白血病,慢性白血病亦可以有这些症状。)
医生可通过血液测试知道病人血液内所含红血球、白血球和血小板的数量。在进行治疗期间及其後,病人亦需继续接受验血以作监察。
唯一能够确诊病人患了白血病的方法就是骨髓检查。进行检查的时候,医生会为病人施行局部麻醉,接著把一支特别的针插入盆骨後方最凸出的部分,从骨髓内抽出少量的血和一小部分骨(大概1厘米长);然後把它们送到化验室由病理学专家作出分析和诊断。
医生会将一支幼针插入病人两节脊椎骨之间的位置,从而抽取脑脊髓液 (cerebrospinal fluid)(亦即是包围脑部和脊髓内的液体)以作检查,期间会为病人施行局部麻醉。
对於患了淋巴性白血病的病人,这是一项例行检查,用以协助医生决定治疗方向。
对於患了其他种类的白血病的病人,医生也可能会进行这种检查,以侦查在脑脊髓内有否白血病的细胞。
急性白血病
- 主要的治疗方法是化疗;
- 标靶药物用於第二线治疗,或当病人过於虚弱而不能接受化疗之时。
(註:慢性白血病与和急性白血病的本质非常不同,故治疗方法也各异。
慢性骨髓性白血病
主要的治疗方法是使用酪氨酸激酶抑制剂 (tyrosine kinase inhibitors ),它是一种标靶药物。
慢性淋巴细胞白血病
化疗和靶向药物皆可以使用,取决於病人的忍受性、疾病因素和病人的选择。
大部分急性白血病病人的第一线治疗是化疗。通常医生会使用多於一种化疗药。治疗急性白血病最常用的化疗药包括:
・cytarabine
・daunorubicin
・methotrexate
・vincristine
・cyclophosphamide
在决定药物的剂量之前医生会先行评估病人的年龄和身体状况,因有些较年长的病人可能不能接受极高剂量的治疗。如果病人太过衰弱,医生便要跟他讨论其他的治疗方法。
施行化疗的方法
通常会以阶段性方式进行:
第一阶段称为引导缓解疗法 (induction therapy)。目的就是引导骨髓恢复正常功能,将骨髓中的癌细胞降至5%以下的水平,同时令病人的血液指数回复正常的水平,这就是缓解 (complete remission)的意思。
在引导缓解疗法 (induction therapy) 完结之後的三至四星期,医生会在病人的骨髓中抽取样本,从而分析治疗的有效性。
如果病人已达致完全缓解的水平,那麽医生便会替他进行一个巩固式的化疗 (consolidation therapy),把残留的癌细胞尽量消灭,以期将恶性细胞减少到最低,目的是防止急性白血病在将来复发。
如病人不能达至完全缓解的水平,那麽医生便继续要为病人进行第二次引导缓解疗法(second induction therapy)。与此同时,如果病人条件合适的话,他亦可以参加临床试验 (clinical trials) ,接受其他正在研究中的治疗方法。
大多的化疗药是通过静脉注射的方法进入人体,需要的时间可以由数分钟到数小时。很多时注射化疗药是通过一条很幼和柔软的管子——中央静脉导管 (central venous line or central line) —— 它会由上胸或手臂进入较深层的静脉血管;这样便可避免在每一次治疗时都要用一次性的静脉胶管插在病人的手背上。同时,通过这条中央静脉导管,医生亦可以把其他药物输入病人身体,或进行血液抽取。中央静脉导管可以保留数个月甚至一至两年。
如果医生觉得病人适合,可以向他提供标靶治疗或较新的非化疗治疗,这些治疗并非适合每个病人, 很多时取决於癌细胞固有的特徵。
药物名称 | 目标病人群组 | 适合於某种独特性的癌细胞 | 可否与化疗同时使用 | 施行方法 |
Midostaurin (Rydapt®) | 新诊断为患上急性骨髓细胞白血病的病人 | 有一个称为FLT3 的基因突变 | 与化疗同用 | 口服;每天两次 |
Gemtuzumab ozogamicin (Mylotarg) | 新诊断为患上急性骨髓性白血病的病人;或是复发的病人 | 白血病细胞展示一种名为CD 33的抗原 | 可以独立使用;或与化疗同时使用 | 静脉注射 |
Hypomethylating agents 5-azacitidine (Vidaza®) and decitabine (Dacogen®) | 适合较年老或衰弱的病人,因为他们不能承受高剂量的化疗 | 为一些高危病人提供另一个选择—— 例如病人有高危染色体异常或多重 基因重组* |
可代替化疗 | 用静脉注射 |
Venetoclax (Venclexta®) | 适合较年老或衰弱的病人,因为他们不能承受高剂量的化疗 | 给已曾接受多次化疗但依然复发的病人* | 可和hypomethylating agents 一同使用 | 口服;每天一次 |
*其用法并没有在美国食品药物管理局 (FDA) 列明,现乃根据文献决定其用法
相较於传统化疗,大多数标靶药不会引致作闷、呕吐、疲倦或脱髮等现象。但亦可能会引致心律不齐 (cardiac arrhythmia), 或会影响肝功能,所以要事先进行有关测试。
药物名称 | 目标病人群组 | 适合於某些独特性的癌细胞 | 可否与化疗同时使用 | 施行方法 |
Tyrosine Kinase Inhibitors including Imatinib (Gleevec®), Dasatinib (Sprycel®) and Ponatinib (Iclusig®) | 新诊断为患上急性淋巴性白血病的病人 | 给患上急性淋巴性白血病而有 Ph positive 的基因突变 的病人 |
与化疗同时使用;同时在康复之後还要长 期使用 |
口服 |
Rituximab (Rituxan®) | 新诊断为患上急性淋巴细胞白血病的病人 | 癌细胞呈现CD20抗原 | 和化疗一同使用 | 静脉注射 |
Bilnatumomab (Blinctyo®) | 患上急性淋巴性白血病而复发的病人或 体内有微量残留癌细胞 (positive minimal residual disease/ MRD)的病人 |
癌细胞呈现CD 19抗原 | 单独使用 | 静脉注射;共28天。 |
Inotuzumab ozogamicin (Besponsa®) | 患上急性淋巴性白血病而复发的病人 | 癌细胞呈现CD 22抗原 | 单独使用 | 静脉注射 |
以上每种药物都有其特性和副作用,医生会和病人详细讨论。例如 Rituximab and Blinatumomab 注入身体时会引致发冷、气促、血压低和缺氧。而 Blinatumomab可以引致细胞激素释放综合症 (cytokine release syndrome),病人会有发烧、头痛、颤抖、甚至是抽筋昏迷等现象。如副作用太厉害的话,病人便要停药。
什麽是幹细胞移植?
部分病人可以接受幹细胞移植。其目的是用剂量极高的化疗毁灭於骨髓内残留的癌细胞,与此同时,正常的细胞及幹细胞亦会被毁灭;之後便注入新的/健康的幹细胞,这些健康的幹细胞将会慢慢成长成为新的骨髓和血液细胞。
骨髓移植有两个方法:
-病人接受来自亲属或是无血缘捐赠者的幹细胞— 异体骨髓移植 (allogeneic stem cell transplant)
-病人接受自己身体内的幹细胞— 自体骨髓移植 (autologous stem cell transplant)
幹细胞移植是一种複杂的治疗,具有可引致致命的的副作用,所以并非适用於每一个患白血病的病人。医生会和病人详细讨论并需考虑众多因素,包括病人的年龄、身体状况、评估其预後、曾经接受之治疗,以及病人是否有一个合适的捐赠者等因素。
什麽人可以接受幹细胞移植?
本章只集中讨论用於急性白血病的骨髓移植
慢性白血病需要骨髓移植的机会比患急性白血病的少很多。
相对於其他治疗方法,异体幹细胞移植是一种有机会出现严重副作用的治疗,死亡率亦较高。
医生会把急性白血病病人分类为不同的疾病危险群,主要依据包括有否不良的染色体异常,以及需用最新的分子生物基因重组检测、可测量残留病癌细胞检测等,由此决定是否属於高危险群 (high risk group) 及预後不好的群组 (poor prognostic group)。
一般情况下, 医生会平衡急性白血病复发和移植後出现严重併发症的机会率,从而作出决定;所以幹细胞移植会较适用於高危险群及预後较差(复发率较高)的急性白血病病人。
医生亦需要考虑该种治疗方法对病人的好处和风险,经透彻分析後才作决定。至於年龄限制方面,不同的地方可能有不同的指引 —— 有些用60岁而香港则用65岁为界限。
在一个病人决定接受幹细胞移植手术之後,医生会尽快替他寻找一个适当的捐赠者(可以是其家人或是没有血缘的人)。一般来说,病人在治疗後的三年存活率大概是60-70%。
异体幹细胞移植 (allogeneic stem cell transplantation) 是当病情稳定及进入缓解期时用以治疗急性白血病的方法。而自体骨髓移植是不会用於急性白血病病人的身上,因为简单来说自体骨髓移植本身不会对急性白血病的病情和长远控制有额外帮助。
在移植之前,病人会接受极高剂量的化学治疗(如有需要还会加以放射治疗);目的是要剷除病人身体内的残馀白血病细胞。之後会把一名健康捐赠者的幹细胞注入病人体内;捐赠者可以是病人的家庭成员或是一位没有血缘关係的人。捐赠者的幹细胞会帮助病人的骨髓重新建构生产新的血细胞;新的幹细胞同时会在病人体内建立一个新的免疫系统,可能在将来有机会认出和攻击任何剩馀的癌细胞 (graft versus leukemia effect)。
病人须有足够的体力来应付整个治疗过程,这是极为重要的。因此,患者需要确保有吸收足够的水份、进食健康的食物,及每天均能获得足够的热量和营养,以支持自己的体魄。
有一个自己信任的家人或朋友来帮助病人处理所有细节是非常重要的。这个人需要在整个移植和康复过程中陪伴著病人——包括替他準备食物、提醒病人服药、提供感情支援等等。
病人需要在事前已为自己準备好日後康复期间所居住的地方。在移植手术前,病人应采取合适行动以确保家居环境合乎卫生,例如:清除所有杂物、如墙上有霉菌就重新粉刷墙壁、床上用品也应该换上全新及经清洗的。
病人康复期间免疫能力较差,如果有宠物就应该送往其他地方,直到医生确认可接回宠物。
在整个幹细胞移植的过程中,病人的免疫系统会受高剂量化疗和免疫抑制药物所影响而变得非常脆弱,容易被感染。
因此在整个过程中,病人要处於一个非常洁净的环境。他们会被安排居住於医院内一个具有正气压 (positive air pressure) 设备的单人房;进食的食物亦需绝对清洁。平均而言,病人需要在这种特别的环境中居住四至六个星期,直到他们的免疫系统回复安全水平方可以出院。
化疗会抑压正常细胞的生长,令病人有以下问题:
-缺少红血球会引致贫血和疲累、气喘、面色苍白和头晕等;
-缺少血小板会引致病人身体容易有瘀黑和出血;
-缺少白血球会令病人容易受感染。
如果病人的红血球量太低,就须输入红血球。如病人的血小板水平太低亦须输入血小板,直至病人的身体在化疗之後数星期慢慢康复方可停止。
在治疗期间,病人由於缺少足够的白血球,会较容易受到感染,这些感染可能来自外在环境或是病人自己皮肤/鼻子/口腔/肠道上的细菌 (bacteria) 或真菌 (fungus)。由於化疗会破坏口腔及肠内的表层 (lining) ,细菌会更容易进入病人的血液系统。为此,医生会为病人处方抗生素去预防或治疗感染。同时,为刺激白血球的生长,医生会为病人处方白血球生长激素或所谓的升白针 (Granulocyte colony-stimulating factors (G-CSF)),例如 Neupogen® and Zarzio®,这些通常都是由护士给病人以皮下方式注射。
在出院之後病人需要采取的保护措施
由於病人容易受感染,他的家人和朋友在探访他的时候需要勤洗手,防止带来任何细菌、病毒或可引致感染的媒介。
病人在饮食方面亦要绝对小心:
・进食新鲜煮好的食物;
・不应进食未经烹调或彻底煮熟的食物,例如沙律、寿司、半生熟蛋;
・不应进食煮好超过1小时以上的食物,例如烧味;
・不应进食长期放在雪柜的食物,例如冰淇淋、乳酪、芝士、新鲜牛奶 ;
・不应进食薄皮水果,例如樱桃、葡萄、蓝莓 ;
・不应进食高危食物,例如忌廉饼、蚬介类食物 。
在出院之後,病人应该尽量留在家中减少去人多的公共地方。如果真的需要外出便要戴上口罩。
护士亦会教病人和照顾者如何清洁和打理中央静脉导管 (central line) 以防止感染。
如何处理发烧?
如果病人的体温升至超过37.5度或是有打冷震的情况,这可能表示病人身体内的白血球数量太低及有感染。在此情况之下,家人应立即把病人送到就近的急症室让医生立刻为他诊治和施行抗生素治疗。任何延迟可能导致生命危险。其他感染的癥状包括持续咳嗽、腹痛、喉咙痛、小便赤痛或腹泻。
化疗是会特别影响到分裂得快的细胞/和组织的,例如皮肤、毛囊、口腔内膜和肠脏等。常见的副作用包括:
病人应该把情况告诉医生,医生便会处方适当药物去避免或减低副作用;或是改变将来化疗使用的药物剂量以防止情况变得更加严重。例如:现在已有很有效的药物可以减低呕吐和作闷,亦有很多控制疼痛的药物去减低口腔溃疡的痛楚。
这些副作用可能会在化疗之後持续一至两星期;病人一般亦可在完成化疗数月後长出新的头髮。
化疗亦可能会影响病人的生殖能力。如果病人对此有关注便应该在治疗之前先行谘询生殖科专科医生。医生会因应情况为病人(特别是年青的病人)提供精子储存、雪卵和利用荷尔蒙治疗以减少化疗对卵巢的影响。
异体幹细胞移植最常见的副作用就移植物抗宿主病 (graft-versus-host disease (GVHD)) 俗称排斥。这就是当捐赠者的免疫细胞进入病人的身体後,识别病人(宿主)的身体为一个外来异物而进行攻击。身体不同的部位包括皮肤、肝脏、胃部、肠脏和眼睛都可能受到破坏。常见的症状包括腹泻、红疹、不正常肝功能、眼乾、口乾和口腔溃疡。移植物抗宿主病可以在幹细胞移植之後数星期或更後的时间出现。医生通常会为病人处方药物去尽量避免或减低其严重性;但它依然可以引致不同疾病甚至是死亡,又或是影响病人的生活质素。
病人在治疗完结之後需要定时进行血液分析及身体检查,以监察治疗的成效和为将来可能需要继续加强/改变/停止治疗而作出决定。
在完结治疗和进入缓解期 (remission) 之後,病人仍需定期见医生。医生会为他作各方面的评估,包括病人整体的健康状况、血液细胞的数量、或在有需要的情况下进行骨髓检查等。评估与评估之间的时间距离可能会慢慢延长,但亦可能需要终身持续作评估。如病人检查後发现有复发,医生会跟病人及家人商讨下一线的治疗方案。
问题的发生可以和以下因素有关:
・移植的类型;
・在移植之前病人接受过的化疗或放疗;
・病人整体健康状况;
・病人接受移植时的年龄;
・病人免疫系统被抑制 (immune system suppression)的严重程度;及
・是否存在「移植物抗宿主疾病」(GVHD)以及其严重程度。
这包括:
・白血病复发;
・产生新癌症;
・不孕
・荷尔蒙变化,例如甲状腺或脑垂体的变化;及
・白内障,即是眼睛的晶体混浊,导致视力下降。
可能在移植後三个月的任何时间发生。症状包括:
・食慾下降;
・腹泻;
・消瘦;
・皮肤和眼睛发黄(黄疸) ;
・血液中的肝酶水平 (liver enzymes) 升高(在血液检查中反映) ;
・感觉皮肤紧绷;
・眼睛乾燥灼热;
・口腔内乾燥或有痛楚的溃疡;
・肺部小气道的阻塞。
慢性GVHD是用抑制免疫系统的药物来治疗的,就像用於急性GVHD的药物一样。
只要病人接受GVHD治疗,这些药物就会增加感染风险。大多数慢性GVHD 患者在症状改善後就会减低免疫抑制药物剂量。
问一:请问白血病是不是血癌?
答一:是的。白血病是血癌的一种。
问二:为什麽叫「白」血病?
答二:可能是来自「白血球」这个名词 。而又为什麽是「白」呢?这是因为在一个名叫「离心分离」」(centrifugation) 的过程之後,它们呈现的颜色是白色的。
问三:淋巴癌是不是血癌?
答三:是的。
问四:白血病的病人治癒之後,可否继续过正常人的生活?抑或是凡事都要极度小心?不能再吃任何高危的食物?
答四:完全康复的病人是可以过正常生活的。不过病人的免疫系统需要时间康复,一般的意见就是在最後一次化疗之後,起码六个月至一年都不要吃高风险的食物,及去人多挤迫的地方。
问五:上文解释了医生在决定应否为白血病病人进行幹细胞移植手术时所要考虑的因素。但从病人的角度来看,又应该考虑什麽因素呢?
答五:在幹细胞移植手术之後,病人的康复过程是迈长而艰辛的(康复所需的时间较病人只是接受化学治疗的为长)。除了病人自己在生理和心理上要有所準备外,家人的支援亦是非常重要的。
同时病人和家人需要了解在移植之後有可能会复发,新的幹细胞会在病人体内建立一个新的免疫系统,将来可能有机会认出和攻击任何剩馀之癌细胞 (graft versus leukemia effect),但这亦可能出现GVHD威胁到病人的生命;又或许会变成一个长期病患而影响病人的生活质素。
所以在决定接受移植之前,病人和家人需要对各个方面有全面和彻底的了解。
问六:白血病的遗传性高吗?
答六:在某种情况之下,基因突变会引致不同的家庭成员都有白血病 (familial acute leukemia),但机会很少或极少。
问七:压力可是导致病人患白血病的因素?
答七:不是。
问八:慢性白血病是否终有一天会变成急性白血病?
答八:如果病人接受适当治疗,这个机会是极小的。
问九:病人在治疗好白血病之後又复发,理由是什麽呢?
答九:医学上没有一个确实的答案,可能基於染色体异常及高险基因变异等,致使有某些病人有较高的复发风险。
问十:患急性白血病的病人大概有多少百分比会最终接受幹细胞移植手术?移植成功的比例又是若干?
答十:大概三份之二的急性白血病病人会接受异体幹细胞移植 (allogeneic stem cell transplantation) ,在香港的成功率是80%以上。
患白血病的病人容易受感染,家人要为他们提供及维持一个极为清洁的居住环境,并要确保食物绝对清洁,因为一些小错误也可以带来严重的後果。
在人类的皮肤和直肠之内有数以亿计的细菌,通常这些细菌是不会带来任何感染的,但是当病人的免疫力因疾病/治疗而被削弱,这些在肠道内的细菌亦可引致感染。
所以我们理解照顾者的压力是非常之大的。
其实在我们居住的环境中到处都有细菌和病毒,我们实在没有办法将它们彻底消灭,做到一个「绝对无菌」的环境。照顾者只要尽力做到家居整齐和清洁,同时在饮食方面确保病人只进食刚煮好(和熟透)的食物便可以了。
治疗是一个漫长而艰辛的过程,照顾者应尽力和病人一起维持正面积极的心态,活在当下,维持合理的生活质素。
(於2021年12月定稿)